NHANES可发文指标：NHHR
定义：NHHR是指非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C ）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）的比值。Non-HDL-C 定义为 TC 减去 HDL-C。
公式：Non-HDL-C/HDL-C
指标解读：非高密度脂蛋白胆固醇包含了除高密度脂蛋白胆固醇之外的所有脂蛋白中的胆固醇，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL - C）等，它反映了致动脉粥样硬化脂蛋白的水平；而高密度脂蛋白胆固醇则具有抗动脉粥样硬化的作用，能够将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢。NHHR同时考虑了动脉粥样硬化的风险因素（非 HDL-C）和保护因素 （HDL-C）， 可以综合反映体内致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化脂质代谢的平衡状态。
案例文章：
以一篇发表在BMC Medicine上的文章为例，为大家介绍NHHR这一指标。
文章解读：
文章采用生存分析及阈值效应分析，旨在探讨NHHR与前期糖尿病和糖尿病人群中全因死亡率和心血管死亡率的关系，并评估其作为生物标志物的潜力。
研究方法：使用了NHANES 1999-2018年数据，最终纳入12578名前期糖尿病和糖尿病人。使用COX比例风险回归模型探究NHHR与全因和心血管死亡率的关联。利用RCS曲线分析剂量反应关系，并进一步使用二分段回归模型探索阈值效应。
主要研究结果：
线性关联：在平均8.08年的随访中，2403名参与者死亡，662例死于心血管原因。通过加权多变量Cox回归模型分析，NHHR四分位数（Q1 - Q4）与死亡风险的关联结果显示，全因死亡率HR分别为1.00（参考）、0.86（0.75，0.99）、0.81（0.70，0.93）、1.05（0.89，1.23）；心血管死亡率HR分别为1.00（参考）、0.76（0.58，0.99）、0.78（0.60，1.01）、0.86（0.651.15）。且NHHR与全因死亡率（P for trend = 0.678）、心血管死亡率（P for trend = 0.366）无显著线性关系。
RCS曲线：NHHR与死亡率的非线性关联分析
研究发现，NHHR与死亡率的关系呈现显著的非线性模式。在整体人群中，NHHR与全因死亡率呈U形关联（拐点为2.72），进一步阈值效应分析显示，当NHHR低于2.72时，每增加1单位，全因死亡风险降低24%（HR=0.76，95% CI: 0.68–0.85，P=0.001）；而当NHHR高于2.72时，每增加1单位，风险反而增加11%（HR=1.11，95% CI: 1.06–1.16，P=0.001）。
同时，NHHR与心血管死亡率呈L形关联（拐点为2.83），在低于2.83时，每增加1单位，心血管死亡风险降低30%（HR=0.70，95% CI: 0.57–0.85，P=0.001），但高于拐点后风险仅轻微增加8%（HR=1.08，95% CI: 1.00–1.16，P=0.027）。
糖尿病和糖尿病前期患者均表现出相似的趋势：全因死亡率均呈U形关联（糖尿病P非线性<0.001，糖尿病前期P非线性=0.003），而心血管死亡率仅在糖尿病组呈现L形关联（P非线性=0.009），糖尿病前期组则无显著非线性关系（P非线性=0.436）。这表明NHHR可能在2.7~2.8范围内对死亡风险具有最佳保护作用，过高或过低均可能增加风险，尤其在糖尿病人群中需重点关注。
图注：糖尿病人群NHHR与全因（A）和心血管（C）死亡率/前期糖尿病人群NHHR与全因（B）和心血管（D）死亡率
亚组分析：按性别、年龄、种族、吸烟状况、饮酒状况、身体活动、BMI 和糖尿病分类分层，NHHR 与全因死亡率和心血管死亡率之间的关系在所有亚组中是一致的 （交互P值> 0.006）。在基线 NHHR 和分层变量之间没有观察到显著的交互作用。
敏感性分析：敏感性分析进一步验证了研究结果的稳健性：在排除基线协变量缺失者（n=10,438）、自我报告癌症患者（n=11,109）、随访前2年退出者（n=11,510）及NHHR极值个体（n=12,447）后，NHHR与全因/心血管死亡率的关联均保持稳定；Fine-Gray竞争风险模型分析亦显示NHHR与心血管死亡率的关系稳健。
敏感性分析1：排除基线协变量缺失者（n=10,438）
敏感性分析2：排除自我报告癌症患者（n=11,109）
敏感性分析3：排除随访前2年退出者（n=11,510）
敏感性分析4：排除NHHR极值（mean±3SD）个体（n=12,447）
敏感性分析5：Fine-Gray竞争风险模型
研究结论： NHHR 是糖尿病或糖尿病前期患者全因死亡与心血管死亡风险的潜在预测指标。基于美国全国代表性成人样本的分析显示：NHHR 与全因死亡率呈 U 形关联（拐点 2.72），低于拐点时每增加 1 单位风险降低 24%，高于拐点则风险增加 11%；与心血管死亡率呈 L 形关联（拐点 2.83），低于拐点时每增加 1 单位风险降低 30%，高于拐点风险轻微增加 8%。这一发现提示，常规监测 NHHR 或可辅助评估糖尿病/糖尿病前期患者的死亡风险及预后。
指标总结：NHHR从脂质代谢角度切入，通过反映致动脉粥样硬化与抗炎平衡的动态变化，成为心血管风险预测的新型生物标志物。目前研究发现NHHR与多种疾病相关并可作为可靠预测因子。
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