UKB数据库可发文指标：LTL
定义：英国生物银行（UKB）对大部分样本的外周血白细胞中的 DNA 进行了自动化提取过程。研究人员对表型信息保持了保密。LTL （端粒长度）是通过使用多重定量聚合酶链反应（qPCR）来计算的，其值为端粒重复序列数（T）与单个拷贝基因数（S）的比率。
计算公式：可直接在数据库中进行提取。
意义：白细胞端粒长度（LTL）的研究意义在于其作为生物衰老和疾病风险的重要标志物。它主要反映身体的细胞衰老程度、慢性炎症水平、氧化应激状态以及多种慢性疾病的风险，如心血管疾病、癌症、阿尔茨海默病等。LTL 缩短与衰老加速、慢性疾病风险增加相关，而较长的 LTL 通常与更健康的生活方式和较低的疾病风险相关。
案例文章：
2024年12月，吉林大学学者在期刊《Chinese medical journal》（中科院2区，IF=7.3）上发表了一篇题为：Association of leukocyte telomere length with the risk of digestive diseases: A large-scale cohort study的论文。
文章解读：
文章统计分析方法主要使用 Cox 回归以及大量的敏感性分析，旨在探索 LTL 与消化系统疾病风险之间的关联强度以及确保结果的稳健性。
研究方法：
研究利用了 2006 年至 2021 年 UKB 队列的数据。研究通过多变量 Cox 回归以评估 LTL 与消化系统疾病风险之间的关系，估计每单位 LTL 缩短的校正风险比（HR）和相应的 95% 置信区间（CI），以量化 LTL 与消化系统疾病风险之间的关联强度。为了确保结果的稳健性，作者进行了大量的敏感性分析。首先，作者使用性别和种族作为分层变量进行分析。在分层模型中，将每个个体与其自身层内的个体进行比较，并将最终结果在层上相加。其次，选择 z- 标准化 logₑ - 转换的 T/S 比来代替调整后的 T/S 比，以便与使用相同 LTL 测量的先前研究进行比较。第三，为了测试 LTL 四分位数的趋势，作者用调整后的 LTL 四分位数代替调整后的 LTL，同时使用最长的四分位数作为参考组。
主要研究结果：
COX回归
白细胞端粒长度（LTL）缩短与多种胃食管疾病显著相关。具体来说，胃食管反流病（GERD）及其无食管炎的亚型均表现出 LTL 缩短的趋势，而 GERD 伴食管炎则未发现这种关联。此外，LTL 缩短还与Barrett食管、食管溃疡、胃炎、十二指肠溃疡、功能性消化不良以及腹疝和腹股沟疝的风险增加相关。然而，急性胃炎、慢性萎缩性胃炎和肛门息肉与 LTL 缩短无关。有趣的是，LTL 缩短与直肠息肉风险降低相关，这与一般认知不符。
敏感性分析
为确保研究结果稳健性，作者进行了多次敏感性分析：
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在 Cox 模型中将性别和种族作为分层变量，结果与主要结果一致。
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对 LTL 进行标准化处理后回归分析，发现功能性胃肠疾病（如功能性消化不良、便秘、功能性腹泻）风险与短 LTL 密切相关，此外肝衰竭和急性胰腺炎也与短标准化LTL相关。
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将 LTL 分为四分位数进行回归分析，结果显示 LTL 越短（四分位数越高），大多数疾病风险越高，尤其是最短 LTL （四分位数 4 ）的个体，但直肠息肉与 LTL 缩短呈负相关。
总结：结果发现超过 20 个 ICD-10 编码与 LTL 显著相关。本研究未发现胰腺疾病。部分与以前的研究一致，作者证实了 LTL 的缩短与本研究中发现的大多数疾病有关。敏感性分析结果稳健。有趣的是，直肠息肉（K621）是唯一与长 LTL 相关的疾病。作者在一系列敏感性分析中重复了这种显著关系。
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